В центре сюжета криминальной драмы оказываются два брата. Линкольна Барроуза ожидает смертная казнь за убийство, которого тот не совершал. Майкл Скофилд - младший брат «преступника» верит в невиновность родного человека и решает, во что бы то стало, спасти его от верной гибели.
Что он задумал? Майкл планирует побег. Для этого он отыскивает детальный план тюрьмы и находит весьма оригинальный способ сделать его точную копию. Чтобы оказаться в одной тюрьме с братом, Майкл предпринимает «попытку» вооружённого ограбления банка и отказывается от услуг адвоката.
Оказавшись за решёткой, он приступает к реализации своего замысла. Но чтобы зрителям было ещё интереснее смотреть сериал про побег из тюрьмы, авторы сценария подготовили для братьев много неприятных сюрпризов. Порой даже кажется, что миссия невыполнима, и выбраться на свободу им так и не удастся.
Но братья борются с отчаянием и, собрав волю в кулак, преодолевают одно препятствие за другим. В это время на свободе собственное расследование дела Линкольна Барроуза начинает адвокат Вероника Донован. В поисках истинного преступника ей удаётся обнаружить интересные факты…